Hoje tivemos o quarto e último dia do congresso 2023 da American Diabetes Association. O grande destaque do dia foi a Retatrutida, um agente experimental que combina o agonismo a três hormônios-chave (GLP1/GIP/Glucagon) que influenciam a alimentação e o metabolismo em uma única molécula. O novo agente produziu com segurança a perda de peso em níveis nunca vistos anteriormente em dois estudos fase 2 que, juntos, randomizaram mais de 600 pessoas com sobrepeso ou obesidade, com ou sem diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Dados em pacientes com Obesidade e Diabetes Mellitus
Os participantes foram adultos de 18 a 75 anos com diabetes tipo 2, hemoglobina glicada (HbA1c) de 7,0 a 10,5% (53,0 a 91,3 mmol/mol) e IMC de 25 a 50 kg/m2. Os participantes foram designados aleatoriamente (2:2:2:1:1:1:1:2) para receber injeções semanais de placebo, 1,5 mg dulaglutida ou doses de manutenção de retatrutida de 0,5 mg, 4 mg (dose inicial de 2 mg), 4 mg (sem escalonamento), 8 mg (dose inicial de 2 mg), 8 mg (dose inicial de 4 mg) ou 12 mg ( dose inicial de 2 mg). O desfecho primário foi a alteração na HbA1c após 24 semanas, e os desfechos secundários incluíram alteração na HbA1c e peso corporal em 36 semanas.
Após 24 semanas, a alteração média na HbA1c com retatrutida chegou a –2% para o grupo de de 12 mg, versus –0·01% no grupo placebo e –1·41% para o grupo de 1,5 mg de dulaglutida. As reduções de HbA1c com retatrutida foram significativamente maiores (p<0·0001) do que o placebo. Foram também superiores a 1,5 mg de dulaglutida no grupo de escalonamento lento de 8 mg (p=0·0019) e 12 mg (p=0·0002). Após 36 semanas de tratamento, a retatrutida levou à normalização HbA1c < 5,7% em 31% das pessoas e HbA1c ≤ 6,5% em 82%.
Dados em pacientes com Obesidade e sem Diabetes Mellitus
Entre 338 pessoas randomizadas com sobrepeso ou obesidade e sem DM2, 48 semanas de tratamento com retatrutida na dose de 12 mg administrada por injeção subcutânea semanal (a dose mais alta testada) produziu com segurança uma queda média de 24% do peso corporal inicial.
Uma análise de subgrupo pré-especificada do estudo da obesidade mostrou que, tanto nas doses semanais de 8 mg quanto nas de 12 mg, 24 semanas de retatrutida produziram resolução completa do excesso de gordura hepática (esteatose hepática) em cerca de 80% das pessoas elegíveis para a análise (aquelas com pelo menos 10% do volume do fígado como gordura na entrada do estudo); esse número aumentou para cerca de 90% das pessoas com essas doses após 48 semanas.
